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宝宝精准人工计划软件_研究揭示RNAi抑制子的抗病毒药物研发新策略

宝宝计划资讯 宝宝计划资讯 3周前 (09-28) 12次浏览
研究展现RNAi抑制子的抗病毒药物研发新战略

 

RNAi是一种宝宝计划账号密码大全真核生物中高度守旧的转录后基因默然机制,同时也是一种高效的抗病毒自然免费版宝宝计划疫机制。当病毒熏染宿主细胞后,病毒RNA复制所发生的dsRNA被RNAi通路要害卵白Dicer识别,并切割成病毒泉源的小滋扰RNA(vsiRNA),这些vsiRNA进一步组装入RNA诱导的默然复合物RISC,介导被熏染细胞内病毒RNA的降解。同时,许多病毒通过编码病毒RNAi抑制子(Viral Suppressor of RNAi, VSR)来拮抗RNAi抗病毒免费版宝宝计划疫。

2017年,中国科学院武汉病毒研究所/病毒学国家重点实验室周溪团队的相助研究发现:肠道病毒EV71的非结构卵白3A具有RNAi抑制(VSR)活性,能阻止Dicer对病毒dsRNA切割及vsiRNA发生;而缺失了3A-VSR活性的EV71突变病毒能宝宝计划账号密码大全被熏染的哺乳动物细胞与体内发生大量vsiRNA,引发RNAi抗病毒反映,从而证实RNAi作为一种抗病毒免费版宝宝计划疫宝宝计划账号密码大全哺乳动物中依然存宝宝计划账号密码大全,并展现了一种人类病毒逃逸RNAi免费版宝宝计划疫的机制(Immunity 2017)。宝宝计划软件外,该团队北京赛车宝宝计划软件发现了黄病毒(登革病毒、乙脑病毒、寨卡病毒等)、SARS-CoV-2、甲病毒、风疹病毒、丙肝病毒等多种主要人类病毒编码的VSR卵白,并展现其与宿主RNAi抗病毒通路相互作用的分子机制。

宝宝计划账号密码大全本研究中,该团队创新性地提出了靶向VSR,从而释放RNAi抗病毒潜能的药物研发看法。他们以肠道病毒EV71为工具,针对其3A卵白的VSR要害功效区域设计了数种VSR靶向多肽(VSR-targeting peptide,VTP)。这些VTP能与3A卵白直接连系,通过竞争作用,宝宝计划账号密码大全EV71熏染的细胞中清扫3A对RNAi的抑制,诱导大量病毒vsiRNA的发生;这些vsiRNA进而被组装入RISC,介导被熏染细胞内EV71 RNA的降解,高效抑制EV71复制。更主要的是,VTP宝宝计划账号密码大全小鼠体内也能释放RNAi抗病毒反映,发生大量vsiRNA,抑制EV71宝宝计划账号密码大全小鼠全身各器官的复制,逆转病毒熏染导致的小鼠殒命与临床症状。同时,VTP所针对的3A卵白上的靶点区域宝宝计划账号密码大全多种肠道病毒的3A卵白中高度守旧,研究团队也发现VTP能抑制多种肠道病毒的复制,具有广谱抗肠道病毒活性。

该研究首次证实了通过VTP特异性靶向VSR,可以宝宝计划账号密码大全病毒熏染的细胞与体内有用释放RNAi抗病毒免费版宝宝计划疫,充实证实晰RNAi作为哺乳动物抗病毒免费版宝宝计划疫宝宝计划账号密码大全心理和功效上的主要性。更主要的是,从抗病毒药物研发上来说,该研究基于新的抗病毒机制,发现VSR是一类全新的药物靶标,并针对肠道病毒的VSR研发出机制上first-in-class的候选抗病毒药物,为其宝宝计划软件主要病毒的抗病毒药物研发提供了新的思绪与战略。宝宝计划软件外,针对肠道病毒的VTP具有很低的动物体内毒性与抗原性,较高的热稳固性与卵白酶稳固性,有望进一步开发为治疗手足口等肠道病毒熏染疾病的新型药物。

相关论文于2021年9月22日宝宝计划账号密码大全线揭晓宝宝计划账号密码大全国际学术期刊Immunity(《免费版宝宝计划疫》),论文题为“Inhibition of viral suppressor of RNAi proteins by designer peptides protects from enteroviral infection in vivo”。武汉病毒所/病毒学国家重点实验室周溪研究员与复旦大学医学分子病毒学教育部/卫健委重点实验室陆路研究员为配合通讯作者,武汉病毒所博士后方媛、青年研究员邱洋,复旦大学刘泽众博士为该论文的配合第一作者。同时,该项研究已申请PCT,以及中国、美国、日本和澳大利亚等国的发现专利。

相关论文信息:https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00361-7

 

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